NUGENIS
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FORSCHUNG
NUGENIS ist sehr daran interessiert, die Forschung auf dem Gebiet der Angewandten Epigenetik voranzutreiben. Wir teilen daher gerne unser Wissen und fördern den fachlichen Austausch – zum Beispiel finden sich auf unserer Facebook-Seite laufend aktuelle Beiträge und Hinweise.
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S-Adenosylmethionin (SAM-e, Ademetionin)
in diesem Beitrag wird der Zusammenhang einer erworbenen Mitochondriopathie durch S-Adenosylmethionin-Mangel zusammengefasst.
Wissenschaftlicher Hintergrund
Moshe Szyf, einer der Pioniere der Epigenetik, liefert in einem unterhaltsamen Vortrag einige Grundlagen epigenetischer Mechanismen und deren Bedeutung für den Phänotyp und die Vererbung erworbener Eigenschaften. Dabei spricht er vor allem über die DNA-Methylierung als chemischem Marker für die Genregulation. Die DNA wird als relativ stabiles Informationssystem beschrieben, während das Epigenom kurzfristige Änderungen der Umweltbedingungen abbildet und dementsprechend flexibel ist.
Kent Thornburg beschäftigt sich nicht nur seit vielen Jahren mit der Erforschung von chronischen Erkrankungen und deren Auswirkung auf Individuen und die Gesellschaft, sondern hat auch ein besonderes Interesse daran, jungen Menschen die Erkenntnis zu vermitteln, dass in unserer Gesellschaft seit einigen Jahren etwas schiefläuft. Die Epigenetik spielt dabei auch eine besondere Rolle, weil das Verhalten von Individuen auch über epigenetische Mechanismen auf nachfolgende Generationen vererbt wird. Wir tragen also nicht nur als Individuen Verantwortung für uns selbst, sondern auch für nachkommende Generationen – Adipositas, Diabetes, Krebs sind Zivilisationserkrankungen und stehen in engem Zusammenhang mit individuellem Verhalten.
Courtney Griffin spricht in ihrem Vortrag vom Zusammenhang epigenetischer Mechanismen auf die Gesundheit des Menschen. Sie erläutert in einer sehr eingehenden Sprache einige der Prozesse, mit denen der menschliche Organismus auf sich ändernde Umweltbedingungen reagiert, seine Reaktionen auch fixiert und schließlich an nachfolgende Generationen weitergibt.
Unsere weiterführenden Literaturempfehlungen zu diesem Thema
Stand August 2016
Bottiglieri T, Reynolds EH, Toone BK, Carney MW. CSF S-adenosylmethionine in neuropsychiatric disorders. Lancet 1991 Jul 13;338(8759):121
Chan A, Remington R, Kotyla E, Lepore A, Zemianek J, Shea TB. A vitamin/nutriceutical formulation improves memory and cognitive performance in community-dwelling adults without dementia. J Nutr Health Aging 2010 Mar;14(3):224-30
Chouliaras L, Rutten BP, Kenis G, Peerbooms O, Visser PJ, Verhey F, et al. Epigenetic regulation in the pathophysiology of Alzheimer’s disease. Prog Neurobiol 2010 Apr;90(4):498-510
de Jager CA, Oulhaj A, Jacoby R, Refsum H, Smith AD. Cognitive and clinical outcomes of homocysteine-lowering B-vitamin treatment in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. Int J Geriatr Psychiatry 2011 Jul 21
Fontanari D, Di Palma C, Giorgetti G, Violante F, Voltolina M. Effects of S-adenosyl-L-methionine on cognitive and vigilance functions in the elderly. Current Therapeutic Research 55 [6], 682-689. 1994
Fuso A, Nicolia V, Ricceri L, Cavallaro RA, Isopi E, Mangia F, et al. S-adenosylmethionine reduces the progress of the Alzheimer-like features induced by B-vitamin deficiency in mice. Neurobiol Aging 2012 Jan 4.
Fuso A, Scarpa S. One-carbon metabolism and Alzheimer’s disease: is it all a methylation matter? Neurobiol Aging 2011 Jul;32(7):1192-5
Fuso A, Seminara L, Cavallaro RA, D’Anselmi F, Scarpa S. S-adenosylmethionine/homocysteine cycle alterations modify DNA methylation status with consequent deregulation of PS1 and BACE and beta-amyloid production. Mol Cell Neurosci 2005 Jan;28(1):195-204
Goren JL, Stoll AL, Damico KE, Sarmiento IA, Cohen BM. Bioavailability and lack of toxicity of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in humans. Pharmacotherapy 2004 Nov;24(11):1501-7
Levkovitz Y, Alpert JE, Brintz CE, Mischoulon D, Papakostas GI. Effects of S-adenosylmethionine augmentation of serotonin-reuptake inhibitor antidepressants on cognitive symptoms of major depressive disorder. J Affect Disord 2012 Feb;136(3):1174-8
Mastroeni D, Grover A, Delvaux E, Whiteside C, Coleman PD, Rogers J. Epigenetic changes in Alzheimer’s disease: decrements in DNA methylation. Neurobiol Aging 2010 Dec;31(12):2025-37
Refsum H, Smith AD. Low vitamin B-12 status in confirmed Alzheimer’s disease as revealed by serum holotranscobalamin. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2003 Jul;74(7):959-61
Remington R, Lortie JJ, Hoffmann H, Page R, Morrell C, Shea TB. A Nutritional Formulation for Cognitive Performance in Mild Cognitive Impairment: A Placebo-Controlled Trial with an Open-Label Extension. J Alzheimers Dis. 2015 Oct 1;48(3):591-5
Remington R, Chan A, Paskavitz J, Shea TB. Efficacy of a vitamin/nutriceutical formulation for moderate-stage to later-stage Alzheimer’s disease: a placebo-controlled pilot study. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2009 Feb;24(1):27-33
Thompson MA, Bauer BA, Loehrer LL, Cha SS, Mandrekar JN, Sood A, et al. Dietary supplement S-adenosyl-L-methionine (AdoMet) effects on plasma homocysteine levels in healthy human subjects: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. J Altern Complement Med 2009 May;15(5):523-9
Wang SC, Oelze B, Schumacher A. Age-specific epigenetic drift in late-onset Alzheimer’s disease. PLoS One 2008;3(7):e2698
Pathologisch erhöhte Monoaminooxidase B-Werte
Bei Rauchern
Launay J-M, Del Pino M, Chironi G, et al. Smoking Induces Long-Lasting Effects through a Monoamine-Oxidase Epigenetic Regulation. Tailleux L, ed. PLoS ONE. 2009; 4(11): e7959 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2775922]
Bei Säureblockade des Magens (Langzeiteinnahme von Protonenpumpeninhibitoren)
Haenisch B, von Holt K, Wiese B, Prokein J, Lange C, Ernst A, Brettschneider C, König HH, Werle J, Weyerer S, Luppa M, Riedel-Heller SG, Fuchs A, Pentzek M, Weeg D, Bickel H, Broich K, Jessen F, Maier W, Scherer M. Risk of dementia in elderly patients with the use of proton pump inhibitors. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2015 Aug;265(5):419-28 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25341874]
Bedeutung von Vitamin B12 für die Gehirnentwicklung
Zhang Y, Hodgson NW, Trivedi MS, Abdolmaleky HM, Fournier M, Cuenod M, Do KQ, Deth RC. Decreased Brain Levels of Vitamin B12 in Aging, Autism and Schizophrenia. PLoS ONE. 2016; 11(1): e0146797 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26799654]
Mögliche Pathomechanismen von Homocystein im Gehirn – Hyperphosphoryliertes Tau-Protein
Hara J, Shankle WR, Barrentine LW, Curole MV. Novel Therapy of Homocysteinemia in Mild Cognitive Impairment, Alzheimer’s Disease, and Other Dementing Disorders. J Nutrition Health Aging 2016; 20(8): 825-834 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27709231]
Linnebank M, Popp J, Smulders Y, Smith D, Semmler A, Farkas M, Kulic L, Cvetanovska G, Blom H, Stoffel-Wagner B, Kölsch H, Weller M, Jessen F. S-adenosylmethionine is decreased in the cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer’s disease. Neurodegener Dis 2010;7(6):373-8 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20523031]
Popp J, Lewczuk P, Linnebank M, Cvetanovska G, Smulders Y, Kölsch H, Frommann I, Kornhuber J, Maier W, Jessen F. Homocysteine metabolism and cerebrospinal fluid markers for Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis 2009;18(4):819-28 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19661622]
Siuda J, Gorzkowska A, Patalong-Ogiewa M, Kryzystanek E, Czech E, Wiechula B, Garczorz W, Danch A, Jasinska-Myga B, Opala G. From mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease – influence of homocysteine, vitamin B12 and folate on cognition over time: results from one-year follow-up. Neurol Neurochir Pol 2009, Jul-Aug; 43(4):321-329 [http://www.ncbi.nlm.nhi.gov/pubmed/19742390]
Smith DE, Smulders YM, Blom HJ, Popp J, Jessen F, Semmler A, Farkas M, Linnebank M. Determinants of the essential one-carbon metabolism metabolites, homocysteine, S-adenosylmethionine, S-adenosylhomocysteine and folate, in cerebrospinal fluid. Clin Chem Lab Med 2012, 50(9):1641-7 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22962226]
Sontag E, Nunbhakdi-Craig V, Sontag JM, Diaz-Arrastia R, Ogris E, Dayal S, Lentz SR, Arning E, Bottiglieri T Protein phosphatase 2A methyltransferase links homocysteine metabolism with tau and amyloid precursor protein regulation. J Neurosci 2007, 27(11).2751-9 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17360897]
Sontag E, Hladik C, Montgomery L, Luangpirom A, Mudrak I, Ogris E, White CL 3rd . Downregulation of protein phosphatase 2A carboxyl methylation and methyltransferase may contribute to Alzheimer disease pathogenesis. J Neuropathol Exp Neurol 2004, 63(10).1080-91 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15535135]
Denk an dein Gehirn
Leichte Gehirntraumen
Yang, Shun-Tai et al. Accumulation of amyloid in cognitive impairment after mild traumatic brain injury. Journal of the Neurological Sciences , Volume 349, Issue 1, 99-104 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25586534]
Aluminiumingestion
Singla N, Dhawan D.K. Zinc Improves Cognitive and Neuronal Dysfunction During Aluminium-Induced Neurodegeneration. Molecular Neurobiology, January 2017, Volume 54, Issue 1, 406-422 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26742519]
Ademetionin und die Auswirkung auf den Schlaf
Arnold, O. et al. Double-blind, placebo-controlled pharmacodynamic studies with a nutraceutical and a pharmaceutical dose of ademetionine (SAMe) in elderly subjects, utilizing EEG mapping and psychometry. European Neuropsychopharmacology , Volume 15, Issue 5, 533-543 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16046102]
News from the 8th Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Congress in Barcelona, Spain (2015)
Healthy lifestyle substantially reduce risks for cognitive decline during aging
A 2 year multidomain intervention of diet, exercise, cognitive training, and vascular risk monitoring versus control to prevent cognitive decline in at-risk elderly people (FINGER): a randomised controlled trial.
Miia Kivipelto, Chronic Disease Prevention Unit, National Institute for Health and Welfare, Helsinki, Finland Karolinska Institute Center for Alzheimer Research, Stockholm, Sweden
Aerobic Exercise reverse aging effects of the brain; 45-60 minutes, four times per week, after six months significant effects
Laura Baker, Ph.D., principal investigator of the study and a cognitive neuroscientist at Wake Forest Baptist Medical Center
Drug developments
Mao-B inhibitor sembragiline from Roche did not improve cognitive functions of AD patients but improves neuropsychiatric scores.
Rachelle S Doody Alzheimer’s Disease and Memory Disorders Center, Department of Neurology, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA
Innovation
NUGENIS wurde 2015 auf der wichtigsten internationalen Fachmesse für „Ideen, Erfindungen, Neuheiten“, der iENA, für den EBP® - Epigenetic Brain Protector mit einer Goldmedaille für hervorragende Leistungen zum Schutz der Gehirnzellen ausgezeichnet.